Аутолимфоцитотерапия в Воронеже

Как работает метод

Разбор для тех, кому важно понимать, что именно делают с кровью и почему это должно подействовать. Если подробности не нужны, блоков выше достаточно.

Что происходит с введёнными клетками

Первое, что стоит понимать: введённые под кожу клетки не приживаются и не «работают» годами. Они остаются в месте инъекции и примерно за двое суток поглощаются макрофагами — клетками, которые отвечают в организме за уборку отработавшего материала.

Именно этот момент поглощения и есть рабочий механизм метода. Знак иммунного сигнала задаёт не сам факт гибели клетки, а то, как именно она погибла и успели ли её аккуратно убрать. Клетка, прошедшая физиологическую гибель и поглощённая макрофагом целиком, запускает противовоспалительную программу. Клетка, разрушенная механически, даёт обратный сигнал — воспалительный.

Поэтому качество приготовления препарата значит для метода не меньше, чем количество введённых клеток. Наш протокол выделения построен так, чтобы механических повреждений было как можно меньше: сокращено число этапов обработки, изменён способ съёма клеточного слоя, клетки готовятся в собственной плазме пациента.

Интерлейкин-10 и ТФР-β

Макрофаг, поглотивший такую клетку, выделяет несколько сигнальных молекул. Две из них ключевые.

Интерлейкин-10 (ИЛ-10) — центральная молекула иммунологической толерантности. Он делает сразу четыре вещи: подавляет Th2-ответ, то есть всю ось аллергического воспаления с интерлейкинами 4, 5 и 13; переключает выработку антител с IgE на IgG4 — блокирующие антитела, которые перехватывают аллерген прежде, чем он доберётся до IgE на поверхности тучной клетки; повышает порог активации тучных клеток и базофилов, то есть для запуска реакции требуется больший стимул; подавляет эозинофилы.

Трансформирующий фактор роста бета (ТФР-β) делает другое: он включает в наивных Т-лимфоцитах транскрипционный фактор Foxp3, то есть превращает обычную Т-клетку в регуляторную.

Регуляторные Т-клетки

Регуляторные Т-клетки — популяция, которая сдерживает избыточный иммунный ответ. Они сами вырабатывают ИЛ-10 и ТФР-β, а те, в свою очередь, способствуют образованию новых регуляторных клеток. Получается самоподдерживающаяся петля.

Именно поэтому речь идёт не о подавлении симптомов на время лечения, а о перестройке ответа: механизм продолжает работать после того, как курс закончен.

Почему это называют системным эффектом

Лечение аллергии принято делить на две категории по тому, что происходит после отмены. Антигистаминные препараты, топические стероиды, деконгестанты подавляют проявления, пока применяются. Патогенетическая терапия перестраивает сам иммунный ответ.

Набор молекул, описанный выше — регуляторные Т-клетки, ИЛ-10, ТФР-β, переключение на IgG4, рост порога дегрануляции тучных клеток — это тот же механизм, которым в современной аллергологии объясняют формирование толерантности при аллерген-специфической иммунотерапии. Общий конечный путь толерантности один, различаются способы к нему подойти.

Кому метод может подойти

Аллергия сразу на несколько групп аллергенов

Это главная ситуация, ради которой метод существует.

АСИТ — основной метод патогенетического лечения аллергии, и она работает тем лучше, чем точнее известен причинный аллерген. Но у значительной части пациентов аллергологического приёма сенсибилизация не одна: по разным оценкам, полисенсибилизированных среди обращающихся к аллергологу от 60 до 80 процентов.

Международные руководства подходят к таким пациентам осторожно. Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии рекомендует проводить иммунотерапию одним аллергеном либо смесью родственных аллергенов одного биологического семейства, а смеси из неродственных семейств прямо не рекомендует. Пациентам с аллергией к нескольким негомологичным аллергенам предлагается лечить либо тот, что даёт большинство симптомов, либо два наиболее значимых — раздельно.

Практический предел, который признаётся в литературе, — три аллергенных источника, причём назначения с тремя и более редки. Значимого выигрыша многоаллергенной иммунотерапии у полисенсибилизированных пациентов перед моноаллергенной в обзорах не показано.

Аутолимфоцитотерапия не требует определять причинный аллерген и не зависит от их числа. Это её отличительная особенность, и именно она определяет группу, которой метод может быть предложен.

Когда иммунотерапия аллергенами недоступна

Перечень противопоказаний к АСИТ довольно широкий: неконтролируемая астма, снижение объёма форсированного выдоха ниже 70 процентов от должного, активные аутоиммунные заболевания, онкологические заболевания, приём бета-блокаторов, тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания, иммунодефициты. Часть этих ограничений к аутолимфоцитотерапии не относится, часть относится. Решение принимает врач после обследования.

Длительность

Курс АСИТ по международным рекомендациям должен продолжаться не менее трёх лет. Курс аутолимфоцитотерапии — от шести до восьми процедур за три-четыре недели. Это разные по нагрузке на пациента режимы, и для части людей это имеет значение.

Две методики: подкожная и эндоназальная

Подкожная

Проводится вне сезона цветения. Восемь процедур, два раза в неделю, курс занимает три-четыре недели.

В день процедуры у пациента берут около шести миллилитров крови из локтевой вены — как при обычном анализе. Кровь наслаивают на специальную среду и центрифугируют: клетки расходятся по слоям в зависимости от плотности. Слой мононуклеаров — лимфоцитов и моноцитов — забирают, отмывают и готовят суспензию в собственной плазме пациента.

Готовый препарат вводят подкожно в наружную поверхность плеча, медленно. От взятия крови до инъекции проходит около полутора часов, всё это время пациент находится в клинике. После введения — тридцать минут наблюдения.

Эндоназальная

Применяется тогда, когда обострение уже началось и подкожный курс проводить нельзя — прежде всего в сезон цветения.

Показанием считается затянувшееся обострение поллиноза, обычно связанное с чувствительностью сразу к нескольким группам пыльцевых аллергенов, а также тяжёлое течение, при котором симптоматическая терапия перестаёт справляться.

Клетки выделяют так же, но готовят в большем объёме и наносят не под кожу, а капельно на слизистую верхних и средних носовых раковин через тонкий катетер, после предварительной очистки полости носа. Процедура безболезненна и обезболивания не требует.

Курс — от шести до восьми процедур, два-три раза в неделю.

Что чувствует пациент

Взятие крови переносится как обычный анализ. Сама инъекция — как любая подкожная.

В первые сутки после введения или через двое-трое суток возможно кратковременное усиление привычных симптомов: заложенности носа при рините, единичных высыпаний или зуда при кожных формах, лёгкого затруднения дыхания при астме. Это ожидаемая реакция, обычно она проходит самостоятельно. О любой такой реакции нужно сказать врачу на следующем приёме — по ней корректируют дальнейший ход курса.

После эндоназальной процедуры нечасто возникают лёгкий зуд в носу, чихание или усиление выделений. Обычно это проходит за десять-пятнадцать минут.

Противопоказания

Метод не проводится при:

• беременности и грудном вскармливании;
• врождённых иммунодефицитах и системных аутоиммунных заболеваниях — склеродермии, системной красной волчанке, ревматоидном артрите, болезни Крона;
• онкологических заболеваниях;
• психических расстройствах;
• хронических заболеваниях внутренних органов в стадии декомпенсации;
• в детском возрасте до шести лет.

Метод не применяется при анафилактическом шоке в анамнезе на данный вид терапии, при тяжёлых формах лекарственной аллергии — синдроме Лайелла, синдроме Стивенса — Джонсона, — а также при инсектной аллергии, то есть реакции на укусы насекомых.

Отдельно: при хронической крапивнице перед назначением проводится дополнительное обследование, поскольку часть форм этого заболевания связана с реакцией на собственную сыворотку, и это влияет на выбор состава препарата.

Список не является исчерпывающим. Решение принимается врачом после очной консультации и обследования.

На чём стоит метод

Аутолимфоцитотерапия — не самодеятельность отдельной клиники. У метода есть документы, и мы выкладываем их целиком.

• Патент РФ на изобретение № 2395305 «Способ лечения аллергических заболеваний методом аутолимфоцитотерапии». Автор — Н. Ю. Логина, Московская медицинская академия имени И. М. Сеченова.
• Разрешение Росздравнадзора ФС № 2010/311 от 31 августа 2010 года.
• Официальный список центров, которым автор передала методику. «Арвис» — единственная клиника Воронежа и всего Черноземья в этом списке; врачи и лаборанты прошли подготовку у автора.
• Клиническая практика с 1993 года.

Оба документа — в разделе «Документы».

В патенте приведены результаты наблюдения за пациентами после курса. Доля тех, у кого ремиссия продлилась дольше пяти лет:

• 87,8 % — аллергодерматозы: крапивница, отёк Квинке, атопический дерматит
• 70,5 % — аллергический ринит
• 38,2 % — бронхиальная астма
• 31,4 % — обструктивный бронхит

Результат у каждого свой: он зависит от формы и тяжести заболевания, и прогноз врач обсудит на очном приёме.

Механизм, описанный выше, опирается на установленную иммунологию: свойства ИЛ-10, ТФР-β и регуляторных Т-клеток изучены хорошо и описаны в рецензируемой литературе. Тот же набор молекул в современной аллергологии объясняет формирование толерантности при аллерген-специфической иммунотерапии.

Мы ведём собственную регистрацию клеточной дозы, переносимости и динамики состояния пациентов по валидированным шкалам — чтобы говорить о результатах не общими словами, а цифрами своей клиники.

Частые вопросы